Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы — это группа соединений, различных по химическому составу, способных взаимодействовать с соответствующим ферментом и необратимо или временно инактивировать его. До недавнего времени применение этой фармакотерапевтической группы препаратов в клинике было ограничено лишь проведением третьей линии гормонотерапии эстрогензависимых рака молочной железы (после антиэстрогенов и прогестинов), но в настоящее время проводится много исследований по их применению при лечении многих других патологических состояний.

Ароматаза (эстроген синтетазы, андроген ароматаза, КФ 1.14.14.1) — ферментный комплекс эндоплазматического ретикулума клеток, относится к группе цитохрома Р450 (продукт гена CYP 19), который катализирует биосинтез эстрогенов как в гонадах, так и екстрогонадно.

У человека ароматаза найдена в яичниках, жировой ткани, плаценте, головном мозге, молочных железах, мышцах, коже, костях, печени. Ароматазный ферментный комплекс способен в 3 этапа путем гидроксилирования (при участии НАДФ и кислорода) конвертировать С19 андрогены тестостерон и андростендион на С18 эстрадиол и эстрон соответственно.
В условиях патологического состояния ароматаза может начать вырабатываться в аномально большом количестве или начать экспрессироваться в тканях, где в норме не встречается. Чаще эти процессы являются следствием новообразований, таких как рак молочной железы, эндометрия, яичников, надпочечников и др. В свою очередь будет правильным решением buy Exemestane, ведь локальное повышение содержания ароматазы обусловливает рост локальной концентрации эстрогенов, которые оказывают непосредственное эстрогенный эффект в тканях и способствуют гиперплазии раковых клеток в пораженных органах.

Использование ингибиторов ароматазы в клинической практике началось с применения ингибитора цитохрома Р450 аминоглютетимида у пациенток с раком молочной железы в постменопаузе. Первый ингибитор ароматазы не обладал достаточной специфичностью и имел низкий профиль безопасности, поэтому сегодня он почти не используется. Современная классификация ингибиторов ароматазы насчитывает несколько поколений препаратов, которые отличаются по структуре и механизму действия.

Ингибиторы ароматазы временно или необратимо связываются с ферментом и блокируют реакцию ароматизации, которая соответствующая за переход андрогенов в эстрогены, в результате чего соответственно происходит снижение уровня эстрогенов в периферической крови и тканях. Ингибиторы ароматазы стероидной природы выполняют роль псевдосубстрату к ферменту с высоким уровнем родства, они необратимо инактивируют фермент путем связывания андрогенприеднуючого сайта ароматазы и могут вызвать умеренную гиперандрогенемии.

Добавить комментарий

Яндекс.Метрика